编者按：利伐沙班作为新型口服抗凝药物，2009年将在中国开始应用，中国目前已批准做该药的临床试验，该试验的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ阶段已取得可喜结果，利伐沙班临床试验的结果给临床抗凝治疗带来新的希望。心血管网为此采访了我国著名心血管专家马长生教授，马长生教授谈了利伐沙班作为新型口服抗凝药物与传统药物比较的优势以及利伐沙班在心血管领域的应用前景等问题。在此感谢马长生教授！

　　心血管网：目前抗凝治疗主要采取哪些措施？分别有什么优劣势？有没有什么新的研究进展？
　　马长生教授：血栓栓塞疾病致死率和致残率均较高，如全球每年有650万人受累深静脉血栓，近30万人死于肺栓塞，而房颤会使脑卒中增加5倍。传统抗凝药物肝素和华法林是治疗和预防动脉、静脉血栓标准方法，大规模临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外给药，顺从性差，不适合长期使用。肝素需要有抗凝血酶III才能发挥作用，对凝血酶原复合物中的Xa因子无效，长期应用有导致骨质疏松以及潜在的肝素介导的血小板减少的风险。华法林起效慢，需肝素过渡，INR容易波动且不可预测，与多种食物和药物相互作用，治疗窗窄，需要定期监测，剂量个体化。因此，随着对凝血因子协同作用的深入认识，新型小分子凝血因子（如IIa因子以及Xa因子）抑制剂研发已成热点。

　　心血管网：利伐沙班作为新型口服抗凝药物，它与传统药物比较，有何优势？它的出现对抗凝治疗标准有何影响？
　　马长生教授：Ⅹa因子处于凝血瀑布共同通路的起始，是新型抗凝药物的重要靶点。口服制剂利伐沙班是直接Xa因子抑制剂，因安全、方便、有效引起关注，目前已进入Ⅲ期临床研究阶段。利伐沙班可选择性抑制Xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成，与其他常用药物相互作用小，口服制剂，与肝素相比使用更方便。利伐沙班起效迅速，每日口服一次固定剂量，无需凝血监测，不受年龄、性别、体重及肾功能受损的患者(肌酐清除率大于30ml/min)影响。利伐沙班临床试验的结果给临床抗凝治疗带来新的希望，适应证扩大，会有更多患者从中受益。

　　心血管网：据悉，国内骨科届专家已经参加完成了利伐沙班国际多中心临床试验，结果证明利伐沙班预防大关节置换术后VTE形成疗效优于依诺肝素（克赛),而其安全性同依诺肝素一样好。您对其在此领域的发展有何看法？
　　马长生教授：多中心、随机、活性对照、双盲的RECORD研究第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ阶段已取得可喜结果，与依诺肝素短期用药相比，利伐沙班长期预防对骨科大手术患者可更有效的预防深静脉血栓，大出血和一般出血事件的发生率相似，在不增加出血危险的前提下，能够更有效预防深静脉血栓肺栓塞。利伐沙班出血的危险与剂量显著相关，耐受性好，未发现与其有关的肝脏损害迹象。由于是口服制剂，适合长期给药，对这些患者能更好的预防血栓形成。RECORD第Ⅳ阶段研究将于08年中期完成，如果研究结果仍然令人振奋，那么利伐沙班在这一领域应用会前景光明。据一份题为《紧急口服抗凝血剂将挑战肝素优势：静脉血栓栓塞症研究》的报告显示，Rivaroxaban具有更高的安全性和摄入性，可能最终成为治疗的金标准。

　　心血管网：利伐沙班在心血管领域的应用前景如何？
　　马长生教授：利伐沙班生物利用度较高，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(PT)和凝血酶原时间(aPTT)，无需抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子，且对血小板聚集无直接影响。心血管疾病患者常合并多种疾病，需多种药物联合治疗，利伐沙班与这些药物（如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药及地高辛等）间的相互作用很小。由于是口服剂，很容易被医生和患者接受，无需凝血时间监测也使患者依从性增强。一些关于利伐沙班在房颤患者卒中预防、住院患者深静脉血栓预防、治疗及急性冠脉综合征患者致命性心血管事件的二级预防中作用的试验正在进行中，其结果会直接影响其在心血管领域的应用。一旦该药应用于临床，可能会改变心脑血管疾病患者抗凝治疗策略，具有良好的发展前景。
　　　　　　　　
　　心血管网：利伐沙班将对中国心脑血管疾病的预防和治疗带来什么样的影响？
　　马长生教授：2009年利伐沙班即将在中国开始应用，中国目前已批准做该药的临床试验并开始实施。中国人口基数大，心脑血管疾病患者绝对数量多，口服制剂摄入的方便性和无需监测的安全性使其更容易被广大医生和患者接受。利伐沙班院内和院外均可方便给药，有效剂量内安全范围广，可以增强被治疗人群的顺应性，尤其是医疗条件受限地区患者以及依从性差的老年人。